Phénylcétonurie (PCU) (Mai 2024)
La phénylcétonurie (PCU), également appelée oligophrénie phénylpyruvique, incapacité héréditaire du corps à métaboliser l'acide aminé phénylalanine. La phénylalanine est normalement convertie dans le corps humain en tyrosine, un autre acide aminé, par un catalyseur organique spécifique, ou enzyme, appelée phénylalanine hydroxylase. Cette enzyme n'est pas active chez les personnes atteintes de phénylcétonurie. À la suite de ce blocage métabolique, des niveaux anormalement élevés de phénylalanine s'accumulent dans le sang, le liquide céphalorachidien et l'urine. Des produits anormaux de dégradation de la phénylalanine, tels que des composés cétoniques hautement réactifs, peuvent également être détectés dans l'urine.
Un excès de phénylalanine et de ses métabolites anormaux interfère avec divers processus métaboliques dans le système nerveux central qui entraînent une diminution de la production de neurotransmetteurs (molécules de signalisation neuronales) comme la dopamine. Les premiers signes comportementaux de lésion des cellules nerveuses sont généralement évidents chez un enfant atteint dans les quatre à six mois suivant la naissance. Les personnes âgées atteintes de phénylcétonurie ont souvent un certain degré de démyélinisation nerveuse (destruction de la gaine de myéline qui entoure les fibres nerveuses) qui provoque des symptômes progressifs de dysfonctionnement cognitif, y compris un retard mental, des crises d'épilepsie et une activité cérébrale anormale. La rétention de phénylalanine dans d'autres tissus entraîne également une diminution de la formation de mélanine, un produit du métabolisme de la tyrosine qui produit le pigment présent dans la peau, les cheveux et les yeux. Cela peut expliquer pourquoi les personnes atteintes de phénylcétonurie ont généralement des cheveux blonds, des yeux bleus et une peau claire.
La phénylcétonurie est transmise par un gène autosomique récessif, qui est présent chez environ 1 personne sur 60. Statistiquement, deux porteurs non affectés du gène peuvent s'attendre à 25% de chances d'avoir un enfant phénylcétonurique, à 50% de chances d'avoir un enfant qui n'est pas affecté mais qui est porteur et à 25% de chances d'avoir un enfant complètement normal. Des tests fiables sont disponibles pour détecter les porteurs de phénylcétonurie, ainsi que les nourrissons qui ont le trouble. Environ 1 nouveau-né sur 12 000 à 15 000 présentera des taux plasmatiques de phénylalanine anormalement élevés; parmi ceux-ci, environ les deux tiers auront la forme classique de phénylcétonurie.
Le reste des individus atteints de phénylcétonurie présentent des carences en tétrahydrobioptérine (ou BH4), un cofacteur chimique nécessaire à l'activité de la phénylalanine hydroxylase. Les défauts récessifs autosomiques des enzymes qui synthétisent la tétrahydrobioptérine ou qui rétablissent son activité catalytique peuvent entraîner un trouble général appelé hyperphénylalaninémie, caractérisé par des niveaux anormalement élevés de phénylalanine dans le sang et l'urine. Les symptômes de l'hyperphénylalaninémie comprennent une altération de la fonction cognitive, des convulsions et des anomalies comportementales et développementales qui peuvent apparaître dans les mois qui suivent la naissance.
Le traitement le plus efficace de la phénylcétonurie est le maintien d'un régime pauvre en phénylalanine. Un tel régime est obtenu en évitant la viande, les produits laitiers et autres aliments riches en protéines. L'apport de nutriments normalement fournis par ces aliments est fourni à la place par des boissons spéciales à base d'acides aminés sans phénylalanine. De plus, une protéine appelée glycomacropeptide (GMP), qui se forme lors de la fabrication du fromage et peut donc être isolée du lactosérum, ne contient que des traces de phénylalanine et peut être purifiée pour être exempte de phénylalanine. Les GMP peuvent être utilisés dans les aliments solides, et des études ont montré que les personnes atteintes de phénylcétonurie sont mieux en mesure d'adhérer à leurs régimes alimentaires stricts lorsqu'elles ont la possibilité de consommer des aliments enrichis en GMP à la place de boissons à base d'acides aminés. Ces aliments GMP se sont également révélés aussi sûrs et efficaces que les formules traditionnelles d'acides aminés. Les femmes enceintes atteintes de phénylcétonurie doivent maintenir un régime restreint en phénylalanine car les taux anormalement élevés de phénylalanine dans leur sang peuvent gravement endommager un enfant à naître. Bien qu'il n'existe aucun médicament efficace pour traiter la phénylcétonurie classique, un médicament appelé Kuvan (dichlorhydrate de saproptérine), une forme synthétique de tétrahydrobioptérine, est efficace pour traiter certaines personnes atteintes de formes d'hyperphénylalaninémie associées à des carences en tétrahydrobioptérine. Les personnes qui prennent Kuvan doivent suivre un régime restreint en phénylalanine.
